Особенности иммунитета часто болеющих детей: иммунодефицит или транзиторные нарушения?
Т.А. Чеботарева, В.В. Малиновская, Л.Н. Мазанкова, С.К. Каряева, О.В. Паршина, Т.С. Гусева, В.В. Лазарев, А.Г. Хохоева Российская медицинская академия последипломного образования, Москва; НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва; Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ; Поликлиника №1, Владикавказ
Иммунитет является главным фактором устойчивости организма к инфекции. В основе современных представлений о патогенезе инфекционных заболеваний все более значимое место занимает иммунопатогенез, который рассматривается через призму взаимоотношений факторов микро- и макроорганизмов [1]. Особое значение имеет понимание состояния иммунной системы у детей, подверженных частым инфекционным заболеваниям.
Часто болеющие дети в настоящее время составляют одну из самых многочисленных групп диспансерного наблюдения – от 15 до 50% всех детей. Наибольшее число часто болеющих детей выявляется в раннем и дошкольном возрасте, который характеризуется повышенной чувствительностью организма ребенка к респираторным инфекциям [2]. Ежегодно часто болеющий ребенок переносит более 5-6 эпизодов острого респираторного заболевания (ОРЗ), у некоторых детей количество эпизодов составляет 10-12 и более. В целом, на их долю приходится до 75% всех случаев ОРЗ, регистрируемых в этом возрасте.
Анализ заболеваемости ОРЗ среди детей показал, что чаще всего в группе высокого риска по заболеваемости находятся дети, живущие в крупных мегаполисах [3]. В современных условиях детский организм подвергается воздействию множества неблагоприятных факторов окружающей среды. Факторы риска частых респираторных инфекций делят на эндогенные и экзогенные, но их реализация происходит через снижение иммунологической реактивности организма и локальных механизмов иммунитета [4]. У часто болеющего ребенка иммунная система характеризуется крайним напряжением процессов иммунного реагирования и недостаточностью резервных возможностей [5]. По мнению ряда авторов [6, 7], в основе снижения противоинфекционной резистентности у часто болеющих детей лежат транзиторные, а не стабильные нарушения иммунитета. Другие исследователи считают, что эти дети имеют признаки вторичного иммунодефицита [8, 9]. Нарушение синтеза интерферонов, являющихся важным звеном в обеспечении устойчивости организма к вирусам (основным стимулятором синтеза интерферона является вирусная РНК) характерно для часто болеющих детей [10].
Доказано, что повышенная инфекционная заболеваемость служит главным клиническим проявлением всех форм иммунодефицитов [11]. Поэтому проведение иммунологического обследования необходимо для выяснения причин возникновения частых ОРЗ, в том числе, рецидивирующих бронхолегочных процессов. Целью настоящей работы явилось изучение основных параметров иммунного и интерферонового статуса у часто болеющих детей.
Характеристика детец и методы исследования.
Обследованы 68 детей в возрасте от 2-х до 6 лет. В группу часто болеющих вошли 48 пациентов. Контрольную группу составили 20 условно здоровых эпизодически болеющих детей. Включение ребенка в группу часто болеющих проводилось на основании анализа анамнеза жизни по данным первично-отчетной медицинской документации и анкетирования родителей. При этом были использованы критерии, разработанные В.Ю. Альбицким и А.А. Барановым (1986). Критериями исключения из группы часто болеющих служили выявленные стойкие врожденные или приобретенные патологические состояния (в том числе аллергопатология и хронические очаги ЛОР-патологии, хронические заболевания нижних дыхательных путей) у детей.
Состояние иммунного статуса оценивали по показателям клеточного, гуморального и врожденного иммунитета. Изучение популяционного состава и экспрессии активационных маркеров на поверхности лимфоцитов осуществлялось с использованием моноклональных антител. Основные классы иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) определяли методом радиальной иммунодиффузии по Manhini.
Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли по их поглотительной способности убитой взвеси Staph. aureus Lepin. В окрашенных мазках подсчитывали число фагоцитирующих клеток на 100 нейтрофилов (% фагоцитоза), количество микробных тел, поглощенных в среднем одним нейтрофилом (фагоцитарное число), также оценивали завершенность фагоцитоза.
Исследование интерферонового статуса проводили культуральным методом, предложенным С.С. Григорян и Ф.И. Ершовым (1988), а также методом твердофазного иммуно-ферментного анализа с определением сывороточного интерферона в цельной крови, способности лейкоцитов к продукции ?- и ?-интерферона. Результаты исследования обрабатывали с использованием компьютерного пакета программ SPSS Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США), основанных на попарном сравнении всех измерений двух групп и получении ответа о статистической значимости различий сравниваемых групп в форме вероятности (р). Результаты и обсуждение.
Результаты исследования иммунного статуса показали, что в подавляющем большинстве случаев (91,7%) у часто болеющих детей были выявлены различные иммунологические нарушения, носившие как изолированный, так и комбинированный характер. Их структура представлена на рис. 1.
При анализе клеточного иммунитета по средним показателям у часто болеющих детей были выявлены лимфопения и различной степени снижение всех субпопуляций лимфоцитов. Наиболее демонстративно достоверные различия регистрировались по уровню Т-клеток, несущих CD3+ рецептор, количество которых было сниженным как в абсолютных (в 1,5 раза, р