Инструкция по применению ЛЕКОКЛАР ® ХЛ (LEKOKLAR XL)

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с тиснением "500" на одной стороне и "CXL" - на другой, с ванильным запахом.

1 таб. кларитромицин 500 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, глицерил трибегенат (глицерил дибегенат), повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, тальк, полисорбат 80.

Состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), ароматизатор ванильный.

7 шт. - блистеры алюминиевые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов.

Проявляет антибактериальное действие, селективно связываясь с субъединицей 50S бактериальных рибосом и, тем самым, препятствуя транслокации активированных аминокислот.

Он высоко активен против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина примерно вдвое ниже, чем у эритромицина. 14(R)-гидроксикларитромицин, являющийся метаболитом кларитромицина, также обладает антибактериальным действием. МПК этого метаболита сопоставима или в 2 раза выше, чем у кларитромицина, за исключением МПК для Haemophilus influenzae, в отношении которого активность метаболита в 2 раза превышает таковую кларитромицина.

Приобретенная резистентность к макролидам у Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus pyogenes и Staphylococcus aureus обусловлена в основном наличием одного из двух механизмов ее развития (например, erm и mef или msr). Связыванию антибиотика с рибосомой препятствует ее метилирование ферментом (erm). В другом варианте эффлюксный механизм (mef или msr) препятствует связыванию антибиотика с рибосомой, выводя его из клетки. У таких возбудителей, как Moraxella или Haemophilus spp., не было обнаружено механизмов приобретенной резистентности. Механизмы резистентности к макролидам одинаково действенны в отношении 14- и 15-членных макролидов, включая эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин. Механизмы резистентности к пенициллинам и макролидам не связаны между собой. Особое внимание следует уделить erm-опосредованной перекрестной резистентности между макролидами, такими как кларитромицин и линкозамидами, линкомицин и клиндамицин. Кларитромицин препятствует антибактериальному действию бета-лактамных антибиотиков, а также линкомицина и клиндамицина, по крайней мере, in vitro.

Клинические пределы чувствительности к кларитромицину 2,3 для определенных возбудителей согласно EUCAST 2009-05-11 (версия 1.3)

Staphylococcus spp.: ≤ 1 мкг/мл чувствительный, > 2 мкг/мл резистентный;

Streptococcus spp. (группы А, В, С, G): ≤ 0.25 мкг/мл чувствительный, > 0.5 мкг/мл резистентный;

Streptococcus pneumoniae: ≤ 0.25 мкг/мл чувствительный, > 0.5 мкг/мл резистентный;

Haemophilus influenzae: ≤ 1 мкг/мл чувствительный, > 32 мкг/мл резистентный;

≤ 0.25 мкг/мл чувствительный, > 0.5 мкг/мл резистентный.

Общие (невидоспецифичные) пределы чувствительности были определены преимущественно на основании фармакокинетических и фармакодинамических данных, они не зависят от распределения МПК для конкретных видов возбудителей. Их используют только для тех микроорганизмов, пределы чувствительности которых не определены. Однако полученных фармакодинамических данных для расчета общих пределов чувствительности к макролидам, линкозаминам и стрептограминам недостаточно.

2 Эритромицин может применяться для определения чувствительности перечисленных бактерий к другим макролидам (азитромицину, кларитромицину и рокситромицину). Макролиды, вводимые в/в, активны в отношении Legionella pneumophila (МПК эритромицина ≤ 1 мг/л для диких штаммов). Макролиды применялись для лечения инфекции, вызванной Campylobacter jejuni (МПК эритромицина ≤4 мг/л для диких штаммов). Азитромицин применялся для лечения инфекции, вызванной Salmonella typhi (МПК ≤16 мг/л для диких штаммов) и Shigella spp.

3 Кларитромицин применяется для эрадикации Helicobacter pylori (МПК <0.25 мг/л для диких штаммов).

4 Корреляция между МПК макролидов для Haemophilus influenzae и клиническими исходами заболевания слабая. Следовательно, пределы чувствительности Haemophilus influenzae к макролидам и родственным антибиотикам расцениваются как промежуточные.

Распространенность определенных видов возбудителей с приобретенной резистентностью может варьировать в зависимости от географических условий и времени, в связи с чем желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций, сомнительна, необходимо обратиться за помощью к экспертам.

Кларитромицин обладает выраженным действием на широкий спектр аэробных, анаэробных, грамположительных, грамотрицательных и кислотоустойчивых бактерий. Активность 14(R)-гидроксикларитромицина выше таковой кларитромицина в отношении Haemophilus influenzae. Исследования in vitro подтвердили аддитивную активность14(R)-гидроксикларитромицина и самого кларитромицина в отношении Haemophilus influenzae.

Listeria monocytogenes, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Proprionibacterium acnes, Streptococcus группы F.

Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae**, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Borrelia burgdorferi, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacierium avium, Mycobacterium chelonae, Mycobacierium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacierium leprae, Mycoplasma pneumoniae.

Микроорганизмы, у которых может возникнуть приобретенная резистентность (≥ 10% резистентности по меньшей мере в одной стране Евросоюза)

Staphylococcus aureus (устойчивые или чувствительные* к метициллину) + , Staphylococcus spp. коагулаза-отрицательные + , Streptococcus pneumoniae* + , Streptococcus pyogenes*, Streptoccoccus группы В, С, G, Streptococcus spp.

Микроорганизмы с естественной устойчивостью

Enterobacteriaceae, не ферментирующие лактозу грамотрицательные палочки.

* виды, в отношении которых эффективность была продемонстрирована в клинических исследованиях (при наличии чувствительности)

**виды с промежуточной естественной чувствительностью

+ виды, у которых отмечена высокая степень резистентности (например, более 50%) в одной или более области/стране/регионе (регионах) ЕС

Фармакокинетика

Фармакокинетика таблеток кларитромицина пролонгированного действия для приема внутрь изучалась у взрослых лиц в сравнении с таковой таблеток кларитромицина, c немедленным высвобождением 250 мг и 500 мг.

Степень абсорбции оказалась одинаковой при назначении равных суточных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. У всех видов животных при применении многократных доз не было выявлено непредвиденного накопления и изменения метаболической предрасположенности. На основании выявления эквивалентной абсорбции следующие данные, полученные in vitro и in vivo, применимы к препарату пролонгированного действия.

результаты исследований in vitro выявили, что при концентрациях кларитромицина 0.45-4.5 мкг/мл его связывание с белками в плазме человека в среднем составляет около 70%. Снижение связывания до 41% при концентрации 45.0 мкг/мл указывает на насыщение центров связывания, однако, это происходит только при концентрациях, значительно превышающих терапевтические уровни препарата.

уровни кларитромицина во всех тканях, кроме ЦНС, были в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше, чем в плазме) наблюдались в ткани печени и легких. Прием пищи увеличивает степень его поглощения, поэтому таблетки пролонгированного действия с замедленным высвобождением следует принимать во время еды.

Фармакокинетика кларитромицина является нелинейной. C ss max кларитромицина и его активного метаболита (14 (R)-гидроксикларитромицина) у пациентов после приема пищи, получавших 500 мг кларитромицина пролонгированного действия в сутки, составляли 1.3 и 0.48 мкг/мл соответственно. При увеличении суточной дозы до 1000 мг C ss max составляли 2.4 и 0.67 мкг/мл соответственно.

Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В целом концентрации кларитромицина в тканях в 10 раз превышают его концентрации в плазме крови. Наибольшие концентрации кларитромицина достигаются в ткани печени и легких.

Приблизительно 20% кларитромицина немедленно метаболизируется в 14(R)-гидроксикларитромицин, биологический эффект которого сравним с таковым кларитромицина.

T 1/2 кларитромицина и его метаболита составляли приблизительно 5.3 и 7.7 ч соответственно. Кажущиеся T 1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита удлиняются при применении более высоких доз.

Около 40% принятой дозы кларитромицина выделяется с мочой, приблизительно 30% выводится с калом.

Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойств

Кларитромиции экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Благодаря хорошему проникновению в ткани его внутриклеточные концентрации выше сывороточных. Концентрации кларитромицина в миндалинах и ткани легких в 2-6 раз выше, чем в сыворотке крови. Тканевые и сывороточные концентрации, полученные в исследованиях таблеток немедленного высвобождения, представлены ниже.

Средняя концентрация кларитромицина (250 мг 2 раза/сут) Тип ткани Ткань Сыворотка Миндалины 1.6 мкг/г 0.8 мкг/мл Легкие 8.8 мкг/г 1.7 мкг/мл

Фармакокинетика таблеток кларитромицина пролонгированного высвобождения для приема внутрь изучалась у взрослых лиц в сравнении с таковой таблеток кларитромицина с немедленным высвобождением 250 мг и 500 мг. Степень абсорбции - AUC - оказалась одинаковой при назначении равных суточных доз.

Ожидается, что при эквивалентных значениях AUC тканевые концентрации будут схожи с таковыми, наблюдаемыми при применении таблеток кларитромицина с немедленным высвобождением.

В исследовании с участием здоровых добровольцев было показано, что концентрации кларитромицина в промывных водах бронхов после приема препарата пролонгированного действия сохранялась на уровне более 1 мкг/мл в течение 24 ч и более 10 мкг/мл вплоть до 18 ч. У большинства испытуемых концентрации кларитромицина в промывных водах бронхов были примерно в 30 раз больше, чем в плазме, а их соотношение не зависело от лекарственной формы препарата и времени проведения оценки. У препарата пролонгированного действия C max в тканях составляла более 40 мкг/мл, отражая интенсивное поглощение кларитромицина легочной тканью. Подобный уровень существенно превышает значения МПК для всех наиболее часто встречаемых возбудителей внебольничных респираторных заболеваний.

Кларитромицин интенсивно накапливался в альвеолярных макрофагах, причем у большинства испытуемых его уровень в альвеолярных макрофагах в 100-600 раз превышал таковой в плазме, и в 4-18 раз - в промывных водах бронхов. В то время как у некоторых лиц концентрации 14 (R)-гидроксикларитромицина в альвеолярных макрофагах не поддавались количественному определению и были весьма вариабельными, концентрации препарата в альвеолярных макрофагах были практически одинаковы при применении таблеток пролонгированного действия и таблеток с немедленным высвобождением. Концентрации метаболита в альвеолярных макрофагах были выше, чем в плазме, однако его накопление было меньшим, чем самого кларитромицина.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

острый средний отит;
инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония);
инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. фарингит, синусит);
инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, целлюлит, рожистое воспаление).

Следует учитывать официальные руководства по оптимальному применению антибактериальных препаратов и информацию о местной распространенности резистентных штаммов.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь. Таблетки следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Взрослым и детям старше 12 лет рекомендуемая суточная доза препарата составляет 500 мг (1 таб.). В случае тяжелого течения инфекций суточная доза может быть увеличена до 1 г (2 таб. по 500 мг 1 раз/сут). Обычная продолжительность курса лечения - 7 - 14 дней.

Таблетки Лекоклар ® ХЛ не рекомендуется применять для лечения детей младше 12 лет . Проведенные клинические исследования применения детской суспензии кларитромицина для лечения детей от 6 месяцев до 12 лет позволяют рекомендовать ее в данной возрастной группе (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).

Лекоклар ® ХЛ не следует применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин). Поскольку таблетку нельзя разделить и, следовательно, получить суточную дозу менее 500 мг, таким пациентам не следует назначать таблетки кларитромицина пролонгированного действия. Им показано назначение таблеток кларитромицина с немедленным высвобождением.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (за исключением случаев выраженной почечной недостаточности).

Побочные действия

Наиболее частыми неблагоприятными реакциями, связанными с лечением кларитромицином, как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти неблагоприятные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков.

При проведении клинических испытаний среди пациентов с наличием или отсутствием в анамнезе микобактериальной инфекции достоверного отличия в частоте данных неблагоприятных реакций со стороны ЖКТ не отмечено.

Приведенные ниже табличные данные о побочных эффектах кларитромицина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и таблеток с модифицированным высвобождением основаны на результатах клинических испытаний и постмаркетинговом наблюдении.

очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100) и с неизвестной частотой (неблагоприятные реакции, полученные на основании постмаркетингового опыта применения препарата;
частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы частота неблагоприятных реакций представлена в порядке уменьшения ее тяжести при возможности оценки ее степени.

частые нечастые частота неизвестна Инфекционные и паразитарные заболевания кандидоз, гастроэнтерит 1 , вагинальная инфекция псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма Со стороны системы кроветворения лейкопения агранулоцитоз, тромбоцитопения, кровоточивость Со стороны иммунной системы гиперчувствительность анафилактическая реакция Со стороны обмена веществ анорексия, уменьшение аппетита гипогликемия Со стороны психики бессонница беспокойство психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, патологические сновидения Со стороны нервной системы дисгезия, головная боль, извращение вкуса головокружение, сонливость, тремор судороги, потеря вкусовых ощущений, паросмия, аносмия Со стороны органа слуха вестибулярное головокружение, нарушение слуха, шум в ушах глухота Со стороны сердечно-сосудистой системы удлинение интервала QT на ЭКГ, сильное сердцебиение желудочковая тахикардия по типу "пируэт", желудочковая тахикардия Со стороны дыхательной системы носовое кровотечение 1 Со стороны пищеварительной системы диарея 1 , рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, нарушение функциональных печеночных тестов ГЭРБ 1 , гастрит, прокталгия 1 , стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение активности АСТ и АЛТ острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, паренхиматозная желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, гипергидроз зуд, крапивница синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), угревая сыпь Со стороны костно-мышечной системы миалгия 1 рабдомиолиз 1 , миопатия Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит Со стороны организма в целом астения Со стороны лабораторных показателей увеличение показателя МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

1 Неблагоприятные лекарственные реакции описаны только для таблеток с пролонгированным высвобождением.

Крайне редко встречается печеночная недостаточность с летальным исходом, связанная преимущественно с тяжелыми основными заболеваниями и/или приемом сопутствующих лекарственных средств.

Особое внимание следует уделять диарее, так как диарея, ассоциированная с Closiridium difficile, описана при приеме практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин. Ее тяжесть может варьировать от незначительной до летального колита.

При возникновении тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лечение кларитромицином следует немедленно прекратить и начать неотложные медицинские мероприятия.

Кларитромицин, как и другие макролиды, может вызывать удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию и нарушение сердечного ритма по типу "пируэт".

При приеме практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, описано развитие псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно помнить об этом диагнозе у пациентов с диареей, развившейся после назначения антибактериальных средств.

При совместном приеме кларитромицина со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом описано несколько случаев рабдомиолиза.

Имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина (иногда с летальным исходом) при его совместном применении с кларитромицином, особенно у пожилых лиц и пациентов с почечной недостаточностью.

Имеются редкие сообщения о развитии гипогликемии при совместном приеме гипогликемических средств для приема внутрь или инсулина.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влиянии на ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. При подозрении на усиление фармакологического влияния на ЦНС рекомендуется наблюдение за пациентами.

При совместном применении кларитромицина и варфарина имеется риск тяжелых кровотечений и значительного повышения показателей MHO и протромбинового времени. У пациентов, одновременно принимающих Лекоклар ® и пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать данные показатели.

Имеются редкие сообщения о нахождении таблеток кларитромицина пролонгированного действия в кале, что чаще встречается у пациентов с анатомическими (илеостома или колостома) или функциональными нарушениями со стороны ЖКТ с ускоренным пассажем содержимого кишечника. Имеются сообщения об обнаружении остатков таблеток в кале при диарее. В таких случаях пациентам рекомендуется перейти на другие лекарственные формы кларитромицина (например, суспензию) или другой антибиотик.

Пациенты с иммунодефицитом

У пациентов со СПИД и пациентов с другими видами иммунодефицита, длительно получавших более высокие дозы кларитромицина для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отделить неблагоприятные реакции, возможно связанные с приемом кларитромицина, от симптомов заболевания, обусловленных ВИЧ или интеркуррентным заболеванием.

тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке. Одышка, бессонница и сухость во рту встречались с меньшей частотой, сравнимой с таковой у пациентов, получавших 1-2 г, но возникавшей в 3-4 раза чаще при приеме кларитромицина в суточной дозе 4 г.

Среди этих пациентов с иммунодефицитом при оценке лабораторных показателей учитывались параметры, существенно выходящие за границы нормы (т.е. за верхнюю и нижнюю границу нормы) для специальных тестов. С учетом данных критериев около 2-3% таких пациентов, получавших 1-2 г кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни ACT и АЛТ и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У более низкого процента пациентов в двух данных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови. Несколько более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, отмечена у пациентов, получавших 4 г препарата в сутки.

Противопоказания к применению

одновременное применение с эрготамином или дигидроэрготамином, поскольку это может повысить токсичность производных спорыньи;
одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, т.к. это может привести к удлинению интервала QT и нарушениям сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа "пируэт";
наличие в анамнезе удлинения интервала QT или желудочковых аритмий, в т.ч. типа "пируэт";
одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) - ловастатином или симвастатином - в связи с риском развития рабдомиолиза;
гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
КК менее 30 мл/мин, поскольку невозможно назначить в данной лекарственной форме менее 500 мг/сут (для лечения таких пациентов должны применяться другие лекарственные формы кларитромицина);
тяжелое нарушение функции печени и одновременное нарушение функции почек;
повышенная чувствительность к кларитромицину (или другим антибиотикам группы макролидов) или любому из вспомогательных веществ препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена.

Не рекомендуется назначать кларитромицин при беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Кларитромицин у человека экскретируется в грудное молоко.

На основании неоднозначных результатов, полученных в экспериментальных исследованиях на животных, вероятность эмбрио- и фетотоксического действия не может быть исключена.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Лекоклар ® ХЛ не следует применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) . Поскольку таблетку нельзя разделить и, следовательно, получить суточную дозу менее 500 мг, таким пациентам не следует назначать таблетки кларитромицина пролонгированного действия. Им показано назначение таблеток кларитромицина с немедленным высвобождением.

Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени и одновременном нарушении функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Доза кларитромицина должна быть снижена в соответствии со степенью поражения. У пожилых пациентов следует принимать во внимание возможность развития почечной недостаточности.

Кларитромицин выводится, главным образом, печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с нарушениями функции печени. Описаны случаи летальной печеночной недостаточности. Возможно, у некоторых пациентов они развились на фоне уже имевшихся заболеваний печени или на фоне приема других гепатотоксичных лекарственных средств. При развитии таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или вздутие живота, пациент должен обратиться к лечащему врачу.

При приеме почти всех антибактериальных средств (в т.ч. и макролидов) имеется вероятность развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, вплоть до угрожающего жизни. Почти все антибиотики, включая кларитромицин, могут вызывать диарею, ассоциированную с Clostridium difficile (CDAD) разной степени тяжести - от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что может приводить к избыточному росту Clostridium difficile. Следует помнить о вероятности CDAD у всех пациентов с диареей на фоне или после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие CDAD описано спустя более 2 месяцев после приема антибактериальных средств. Поэтому в таких случаях, несмотря на наличие показаний, следует рассмотреть вопрос об отмене Лекоклара ХЛ. Необходимо проведение бактериального посева и назначение соответствующей терапии. Следует избегать назначения препаратов, замедляющих перистальтику кишечника.

У пациентов, принимающих кларитромицин, описано обострение симптомов миастении.

Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин должен назначаться с осторожностью пациентам с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (ЧСС менее 50/мин) или при одновременном назначении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QТ. Кларитромицин не должен назначаться пациентам с врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых аритмий ванамнезе.

Кларитромицин с осторожностью должен применяться для лечения пациентов, получающих терапию индукторами CYP3A4, поскольку при этом концентрации кларитромицина могут не достигать терапевтического уровня. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4 и его совместное применение с препаратами, главным образом метаболизирующимися с участием данного фермента, возможно только при наличии четких показаний.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении Лекоклара ХЛ и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении Лекоклара ХЛ с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами. Во время и после лечения следует наблюдать за функциональным состоянием вестибулярного аппарата и слуха.

Прием кларитромицина одновременно с ловастатином или симвастатином противопоказан. Кларитромицин угнетает метаболизм некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, что приводит к повышению плазменных концентраций этих лекарственных препаратов. Имеются редкие сообщения о развитии рабдомиолиза при совместном приеме с этими препаратами. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов миопатии. Также имеются редкие сообщения о развитии рабдомиолиза при совместном приеме кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В период лечения кларитромицином аторвастатин или розувастатин следует принимать в минимальных дозах. Следует корректировать дозу статина или назначать препарат, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Одновременный прием кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина может приводить к развитию выраженной гипогликемии. При одновременном приеме с рядом гипогликемических препаратов (натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон) может отмечаться подавление фермента CYP3A кларитромицином, что приводит к гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

При одновременном назначении кларитромицина и варфарина имеется риск тяжелых кровотечений и значительного повышения показателей MHO, а также протромбинового времени. У пациентов, одновременно получающих кларитромицин и пероральные антикоагулянты, в период лечения следует контролировать показатели MHO и протромбинового времени.

Как и в случае применения других антибиотиков, длительное назначение кларитромицина может приводить к колонизации большим количеством нечувствительных к препарату бактерий и грибов. При развитии суперинфекции должна быть начата соответствующая терапия.

Имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при его совместном применении с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого возраста, у части из которых отмечалась почечная недостаточность. У некоторых таких пациентов описаны смертельные случаи. При необходимости совместного назначения колхицина и кларитромицина у пациента следует контролировать клинические симптомы токсичности колхицина.

Следует также обращать внимание на возможность развития перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ввиду появляющейся резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам важно исследовать его чувствительность к кларитромицину при внебольничной пневмонии. При внутрибольничной пневмонии следует применять кларитромицин в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может обладать резистентностью к макролидам. Поэтому важным является определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. При невозможности применения бета-лактамных антибиотиков (например, в связи с аллергией) препаратами выбора могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды играют роль в лечении лишь некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, вызываемых Corynebacterium minutissimum (эритразма), вульгарных угрей, рожистого воспаления и в ситуациях, когда для лечения не может быть использован пенициллин.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, необходимо немедленно прекратить лечение кларитромицином и начать неотложные лечебные мероприятия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами отсутствуют. Перед выполнением этих действий должно быть принято во внимание возможное возникновение неблагоприятных реакций в виде головокружения (в т.ч. вестибулярного), спутанности сознания и дезориентации.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎